世界罕見病日 || 改變從了解開始

世界罕見病日 || 改變從了解開始

一.什么是罕見??？

罕見?。≧are Disease）是指流行率很低、很少見的疾病，一般為慢性、嚴重性疾病，常危及生命，其又稱為“孤兒病”。

世界衛生組織（WHO）將罕見病定義為患病人數占總人口的0.065%～0.1%之間的疾病或病變，而各國（地區）對罕見病認定的標準上存在一定的差異。目前，我國對罕見病尚無官方定義，按WHO定義的罕見病發生率及其他國家罕見病的人數估算，中國罕見病患者應超過千萬人[1]。

國際確認的罕見病約有五千種，約占人類疾病的10%，罕見病可治愈率1%。在種類繁多的罕見病當中，約有80%是由于基因缺陷所導致的。根據醫學文獻顯示，每個人的基因當中平均約有7組到10組基因存在缺陷，一旦父母雙方存在相同的缺陷基因，約有50%的罕見病在出生時或者兒童期即可發病，病情常進展迅速，死亡率很高，給患者家庭造成巨大的痛苦。

二.罕見病主要遺傳方式是什么？

（1）常染色體顯性遺傳

基因中只要有一個等位基因異常就能導致常染色體顯性遺傳病，缺陷基因呈顯性表達，50%的子女都有發病可能性的遺傳性疾病。常見的常染色體顯性遺傳?。厚R方綜合征、先天性軟骨發育不良、成人型多囊腎、結節性硬化、亨廷頓舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經性纖維瘤病等（見圖3）。

（2）常染色體隱性遺傳

常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。常見的常染色體隱性遺傳?。罕奖虬Y、脊肌萎縮癥、地中海貧血、甲基丙二酸血癥、肝豆狀核變性、牛乳糖血癥、白化病、粘多糖貯積癥、溶酶體貯積癥、合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥等（見圖4）。

（3）X連鎖隱性遺傳

只有當兩條X染色體上等位基因都是隱性致病基因純合子時才表現出來，女性多為攜帶者，后代男性?；疾?。常見X連鎖隱性遺傳?。貉巡、假肥大型肌營養不良癥、紅綠色盲、法布雷病、魚鱗病、脆性X綜合征等（見圖5和6）。

（4）X連鎖顯性遺傳
由于致病基因是顯性的，并位于X染色體上，因此，不論男性和女性只要有一個這種致病基因XA就會發病。與常染色體顯性遺傳不同之處是，女性患者既可將致病基因傳給生子，又可以傳給女兒，且機會均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒，不傳給兒子。由此可見，女性患者多于男性，大約為男性的1倍。另外，從臨床上看，女性患者大多數是雜合子，病情一般較女性輕，而男患者病情較重。常見X連鎖顯性遺傳?。嚎咕S生素D性佝僂病、遺傳性腎炎、先天性眼球震顫、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等（見圖7和8）。

三.罕見病如何診斷？
（1）癥狀和體征分析：其是患者就診的主要原因，也是診斷遺傳病的重要線索，如：生長發育遲緩、癡呆面容等
（2）家系分析：調查其親屬患病情況，有助于單基因病的診斷。
（3）染色體分析：染色體檢查或核型分析是確診染色體病的主要方法。
（4）生化分析：以蛋白質分子結構和功能缺陷為病變基礎的單基因病，往往可以對蛋白質分子本身和酶促反應過程中的底物或產物進行定量或定性分析。
（5）基因診斷：利用重組DNA技術，直接在DNA水平來檢測人類遺傳病中的基因缺陷，從而做出正確判斷并進行疾病的確診。隨著分子診斷技術水平的提高，目前已有很多遺傳病可以進行診斷，不僅可以進行診斷遺傳病患者確診，還可以利用羊水或絨毛膜細胞進行產前診斷，以及對人群進行攜帶者的篩查，對遺傳病的早期預防和干預起到很重要的作用。
四.各國在做什么？

隨著全球經濟社會發展和人民生活水平的不斷提高，罕見病越來越受到社會各界的關注。加強罕見病管理，關心愛護罕見病患者，目前已經得到各國相關部門的高度重視。

表1 各國罕見病藥物政策特征、現狀[4]

國家	政策特征及現狀描述
美國	1983年頒布《罕見病藥物法案》并不斷修訂；監管費用減免，50％的稅收抵免：在臨床支出，臨床研究資助，醫療器械和病患專用食品，研究經費支持，快速審批等方面；罕見病藥物享有7年獨占期；罕見疾病法案（2002年）：成立罕見疾病辦公室增加聯邦資金，開發罕見病的治療方法；加強罕見疾病預防與診斷。
新加坡	1991年頒布《罕見病藥物特許令》并不斷修訂；罕見病藥物享有10年獨占期；罕見病藥物擁有優先注冊權進口藥物需有醫藥保管，并指定相關醫生等專業人員保管。
日本	1993年頒布《罕見病用藥管理制度》并不斷修訂； 6％的稅收抵免：國家給予指導和幫助，加速罕見病藥物的評審過程；罕見病藥物享有10年獨占期；激勵研究所、大學、醫院開發罕見病的治療方法和藥物，給予專用資金支持；對首家公司有政策優惠；加強罕見疾病預防與診斷。
澳大利亞	1997年建立《罕見病藥物綱要》與美國FDA緊密合作，執行美國標準罕見病藥物享有5年獨占期；藥品福利計劃，提供補貼使患者可買起藥物
加拿大	無相關制度，有相關支持緊急用藥機制罕見病研發享科學實驗研究的稅收抵免政策市場獨占期基于標準專利保護，有條件批準，減少市場需求量少的藥品費用大部分（63%）美國罕見病在加拿大得到認可
歐盟	1999年實施《歐盟罕見病行動方案》罕見病藥物享有10年獨占期；孤兒藥享科研激勵、費用減免政策可以遠程網絡協助和政府支持歐盟各國建立與罕見病相關的激勵政策、獨立藥品管理
韓國	2003年實施《罕見病用藥指導》罕見病藥物享有6年獨占期；罕見病藥物加速審批，政府承擔1/2-1/3的花費
中國	中國試點項目：提供和使用指南，創建注冊管理機構，并鼓勵對罕見疾病進行分子檢測；政府支持，臨床醫生與患者通過網絡建立關系； “罕見疾病臨床隊列研究”：研究計劃將建立2020年中國統一的國家登記制度大型隊列研究將檢查分、診斷、治療和罕見疾病的預后；對首批21個罕見病藥品和4個原料藥進行政策減免。

我們能做什么
1.檢測優勢

（1）有資質的第三方醫學檢驗機構：提供生殖健康、單基因遺傳病等多領域內臨床診斷及臨床研究相關基因檢測服務；

（2）多項自主研發專利技術：包括SNPscan®、iMLDR®、CNVplex®、AQ-PLPTM、多重熒光PCR、LD-PCR等多項技術組合，在國內甚至國際上都具備明顯的領先優勢；

      ①檢測突變類型全面：點突變、缺失重復、基因融合、大區段基因轉換、短串聯重復突變以及基因倒位突變等，多種檢測技術結合，提高目標疾病檢出率；
      ②檢測結果更清晰：針對明確致病突變進行檢測，易于醫生解讀和臨床推廣；
      ③檢測質量更有保障：專利技術保護，再次進行陽性驗證；
      ④價格親民：自主創新技術大大降低檢測成本；
      ⑤高效快速：基于一代測序平臺，一般5個工作日給出檢測報告。

2.檢測產品

天昊檢驗檢測項目涵蓋了孕前、產前、新生兒等不同階段的出生檢測，進行三級預防，以求逐步降低出生缺陷的發生率。特別是我司擁有多項自主研發專利技術，與二代測序相比檢測速度快、準確性高、靈敏度高及價格便宜等優勢，在遺傳病檢測方面具有極大的優勢。

參考文獻：

[1] 罕見性遺傳病知識手冊.

[2] The a decade of innovation in rare diseases(2005-2015).

[3] NGS Technologies as a Turning Point in Rare Disease Research, Diagnosis and Treatment.

[4] A compilation of national plans, policies and government actions for rare diseases in 23 countries.